男性比女性更易患癌?澳科学家:可能是基因的错

和女性相比,男性患癌和死于癌症的风险更高。澳大利亚科学家的一项研究发现,这可能是受基因影响的结果。

Couple laughing, man embracing woman, close-up

Source: Cultura RF / Getty Images

目前的研究显示,男性患上癌症和死于癌症的风险都要高于女性,即便是在相同癌症风险的因素下,例如年龄、种族、吸烟史和癌症发展阶段等。但其中的原因还尚未发现。

澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症研究中心(Peter MacCallum Cancer Centre)牵头的一项新研究发现,X染色体在影响癌症风险和死亡率上可能有之前未曾了解到的作用。

Sue Haupt博士及其团队研究了患有12种不同类型癌症的男性和女性的DNA。这些癌症都不是发生在生殖器官的癌症。

人体中存在一种叫做TP53的基因,也被称为“P53”。这种基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质。TP53是非常重要的抑癌基因,在正常细胞中低表达,在恶性肿瘤中高表达。

Haupt博士说:“TP53是人类癌症中最常见的突变基因,所有人类癌症中有超过一半的基因变异会干扰P53蛋白功能。”
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男性患癌风险比女性要高 Source: Photo by Juan Marin on Unsplash
这组科学家团队将研究重点放在TP53基因上,寻找这段基因突变的差异及其蛋白质交互作用的异常。

科学家们首次发现,TP53突变在男性中比在女性中更加常见,这可能部分解释了为何男性患癌风险较高。

随后,他们将重点转移至X染色体上。男性只有一个X染色体(XY),而女性有两个X染色体(XX),也就是说如果X染色体上的基因功能失调,男性的患病风险就会高于女性。

他们发现,尽管女性在X染色体上发生突变的几率更高,但这些突变基因通常不能表达,也不会制造蛋白质。对于调节P53的基因来说尤其如此。相反,男性通常表达与X染色体相关的P53调节基因的突变。

对临床诊断治疗有重要指导意义

该研究的主要作者Ygal Haupt教授说,研究结果表明,在进行风险评估甚至未来开发癌症治疗方法时,应考虑基因决定的性别差异。

他说:“对于非生殖癌症,临床决策很少考虑性别因素。我们的结果表明,一个人的染色体组成可能直接影响到他们是否会对特定治疗产生效果。对于目前在临床试验中针对重新激活P53的新药物来说,特别重要。”

该研究已发表在《自然通讯》期刊杂志。

澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症研究中心是全球领先的癌症研究、教育和治疗中心,也是澳大利亚唯一一家专门致力于治疗癌症患者的公立医院。

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